Experiencia chilena en el comportamiento del SARS-COV-2 y campaña de vacunación en pediatría / Chilean experience in the behavior of SARS-COV-2 and the vaccination in pediatrics

La pandemia por Covid-19 ha provocado millones de hospitalizaciones y muertes en el mundo, principalmente en la población adulta. A pesar de que la población pediátrica se ha visto afectada con una menor frecuencia y severidad que los adultos, no están exentos de casos prolongados, graves y letalidad, destacando la aparición de un nuevo cuadro clínico, como el síndrome inflamatorio multisistémico asociado a Covid-19. Constantes esfuerzos científicos han permitido avanzar de manera efectiva en la implementación de estrategias de vacunación pediátrica masiva contra el Covid-19. Actualmente, en Chile esta estrategia está demostrando ser segura, efectiva y puede colaborar con la reapertura de escuelas y el regreso a clases presenciales, de manera de disminuir las interrupciones y brechas escolares, otorgando otros beneficios indirectos, tales como el mejoramiento de la salud mental y emocional, el incremento de la actividad física y estabilidad familiar, aportando en el mejoramiento del bienestar y calidad de vida de los niños y sus familias.

The Covid-19 pandemic has caused millions of hospitalizations and deaths in the world, mainly in the adult population. Although the pediatric population has been affected less frequently and less severely than adults, they are not exempt from prolonged, severe cases and lethality by SARS-CoV-2, highlighting the appearance of a new clinical picture, such as multisystem inflammatory syndrome associated with Covid-19. Constant scientific efforts have made it possible to effectively advance in the implementation of mass pediatric vaccination strategies against Covid-19. Currently, in Chile this strategy is proving to be safe, effective and can collaborate with the school openings and returning to presential classes, to reduce interruptions and school-gaps, granting other indirect benefits, such as the improvement of mental and emotional health, the increase of physical activity and family stability, contributing to the improvement of the well-being and quality of life of children and their families.

Farmacovigilancia de vacunas y su aplicación en Chile / Vaccine pharmacovigilance and its application in Chile

La inmunización se encuentra entre las intervenciones en salud pública más exitosas y costo efectivas de todas las épocas, siendo su beneficio tan importante como su seguridad. Las vacunas, como cualquier otro medicamento, pueden generar eventos adversos, los que deben ser monitorizados permanentemente por sistemas de vigilancia. Esta disciplina recibe el nombre de Farmacovigilancia de Vacunas (FVV), encargada de estudiar los Eventos Supuestamente Atribuidos a la Vacunación ó Inmunización (ESAVI). El objetivo de este trabajo es revisar la evolución del sistema de farmacovigilancia de vacunas en Chile. El sistema de FVV chileno se basa en la vigilancia pasiva, y contempla la notificación obligatoria al Instituto de Salud Pública (ISP) de todos los ESAVI detectados, por parte de profesionales de la salud, directores de establecimientos y titulares de registro sanitario, priorizando las notificaciones de ESAVI serios e incluyendo la monitorización de todas las vacunas usadas en el país, tanto las que se encuentran incorporadas al Programa Nacional de Inmunización (PNI), como las que se encuentran fuera de este. El sistema de FVV chileno se caracteriza por un trabajo colaborativo permanente entre el ISP y el PNI, y parte de sus desafíos incluyen generar capacidades y alianzas estratégicas con la academia para la realización de estudios post comercialización sobre seguridad de vacunas. Finalmente, es importante destacar que tanto el marco normativo promulgado el año 2010, como la elaboración de procedimientos, el trabajo permanente con el PNI, y la conformación de un comité de expertos de ESAVI, y las diferentes estrategias de retroalimentación, son medidas implementadas que han contribuido a mejorar la tasa de reporte nacional y el análisis de los casos.

Immunization is among the most successful and cost-effective public health interventions of all times, its benefits being as important as its safety. Vaccines, like any other medicine, can generate adverse events, which must be permanently monitored by surveillance systems. Vaccine Pharmacovigilance (VPV) is the discipline responsible for studying Adverse Events Following Immunization (AEFI). The objective of this article is to review the evolution of the pharmacovigilance system of vaccines in Chile. The Chilean VPV system is based on passive surveillance, and establishes the mandatory reporting of all AEFI detected by healthcare workers, directors of healthcare facilities, and Marketing Authorization holders, to the Public Health Institute of Chile (PHI), prioritizing the reporting of serious ESAVI and including the monitoring of all vaccines used in the country, both those that are incorporated into the National Immunization Program (NIP), and those that are outside of it. The Chilean VPV system is characterized by a permanent collaborative work between the PHI and the NIP, and its challenges include generating capacities and strategic alliances with the academy to carry out post-marketing studies on vaccine safety. Finally, it's important to point out that the regulatory framework promulgated in 2010, as well as the elaboration of procedures, the permanent work with the NIP, the formation of an AEFI expert committee, and the different feedback strategies implemented, have contributed in improving case analysis and the national reporting rate.

Vacunas en salud laboral: una oportunidad para prevenir e invertir en salud / Vaccines in occupational medicine: an opportunity to prevent and invest in health

La vacunación es la medida preventiva más costo-efectiva para evitar las enfermedades infecciosas inmunoprevenibles, a nivel individual y comunitario. Los riesgos biológicos laborales, deben ser manejados en un sistema de gestión del riesgo, donde la vacuna es el elemento clave de protección personal (EPP) específico cuya provisión y uso obligatorio tiene normas legislativas referidas a la entrega por el empleador, la capacitación en la prevención y el uso por el trabajador. En Chile, hay 8.364.282 trabajadores según datos de Superintendencia de Seguridad Social (SUSESO). La Ley 16.744 y sus Decretos Supremos (DS) indican las condiciones que se deben mantener en los lugares de trabajo y el derecho a saber por parte del trabajador; también existen circulares del Ministerio de Salud que incluyen situaciones y grupos especiales laborales a vacunar, pero es necesaria una normativa que oriente a trabajadores dependientes e independientes y a empleadores sobre qué vacunas colocar, en qué situaciones y a quiénes dependiendo de la actividad laboral. En este artículo, hacemos una reseña de la situación legal, de recomendaciones en otros países y enumeramos algunas vacunas que podrían implementarse en la población expuesta a riesgo.

Vaccination is the most cost-effective measure for immune-preventable infectious diseases, at individual and community level. Biological occupational hazards must be faced in a risk management system, where the vaccine is a specific key as an element of personal protection, whose provision and obligatory use has legislative norms related to the delivery by the employer, the training in the prevention and the use by the worker. Several countries count with technical guides for vaccination in the working population. In Chile in 2018, there were 8.364.282 workers according with Superintendence of Social Security. Law 16.744 and Supreme Decrees indicate the environmental conditions for workers and the right to know the risks; also, Ministry of Health has issued circulars where some working conditions need specific vaccination. Is for that reason that is necessary a regulation that guides dependent and independent workers and employers on when and which vaccines must be used depending on the labor activity. In this article, we review the legal situation, other guides in different countries and list some vaccines that could be implemented in the population at specifical risks.

Inmunizaciones en niños, adolescentes y adultos inmunosuprimidos / Immunizations in children, adolescent and adult immunocompromised hosts

Los pacientes inmunosuprimidos presentan un riesgo mayor de infecciones, debido a sus disfunciones inmunes, producto de la actividad de su enfermedad y la terapia inmunosupresora. El uso de vacunas disminuye este riesgo, otorgando protección directa e indirecta, a través de la vacunación del paciente y sus contactos. Las vacunas inactivadas han demostrado un perfil de seguridad adecuado en estos pacientes, por lo que no están contraindicadas, aunque su respuesta inmune puede ser inadecuada. Las vacunas vivas atenuadas, formalmente contraindicadas, poseen una información creciente que permite evaluar su riesgo/beneficio de manera individual. Por este motivo es necesario procurar mantener el calendario de vacunas actualizado y complementado, evitando el retraso en esquemas de vacunación y poniéndolo al día lo antes posible, con estrategias basadas en el individuo. Para llevar a cabo esto, se debe conocer y considerar los intervalos entre las vacunas, los esquemas acelerados, la solicitud de vacunas especiales, las aprobaciones vigentes y, finalmente, sus contraindicaciones.

Immunecompromised patients are at higher risk of infections due to their immune dysfunction caused by ongoing disease processes and immunosuppressive therapy. Patient vaccination or vaccination of the people in contact with patients diminishes their risk of infection. Although the immune response of immunocompromised patients might be impaired, the use of inactivated vaccines is safe and it is not contraindicated in these patients. Formerly, live attenuated vaccines were contraindicated in immunecompromised patients, but recently more data supports their use when evaluating case by case the risks and benefits of their application. Thus, it is important to keep and up-to-date, taylor-based and enhanced vaccination schedule in these cases. For this, specialists need to be informed about the availability of regular and special vaccines, their current approvals, vaccine administration protocols under specific situations and vaccine contraindications.

Vacunas en pacientes con VIH/SIDA / Immunizations in HIV/AIDS patients

Los sujetos con infección por Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tienen mayor susceptibilidad de adquirir infecciones por su deterioro inmunológico. Según el deterioro inmunológico y el uso de terapia antiretroviral (TARV) en niños y adultos VIH (+), la intensidad de la respuesta inmune a las vacunas es menor que la población general. Por este motivo es preferible administrar vacunas una vez que la TARV haya permitido la inmunoreconstitución, y se recomiendan dosis de refuerzo. Por otra parte, las vacunas vivas atenuadas deben ser usadas con precaución, y están contraindicadas en inmunosupresión severa.

Patients with Human Immunodeficiency Virus (HIV) are more susceptible to acquiring infections due to their immune deterioration. The intensity of the immune response to vaccines is lower than general population, depending on immune status and the use of antiretroviral therapy (ARV). For this reason, it is preferable to administer vaccines once ART has allowed immune reconstitution, and booster doses are recommended. On the other hand, live vaccines should be used with caution, and are contraindicated in severe immunosuppression.

Priorización de nuevas vacunas e innovación al servicio de estrategias de vacunación / New vaccines prioritization and immunization-related innovation

La vacunación es el medio más efectivo para controlar la morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades infecciosas. Para lograr esto, necesitamos vacunas inmunogénicas y seguras que faciliten y mejoren sus condiciones de transporte, almacenamiento y administración. Gracias a los avances en inmunología y bioinformática, es posible impulsar el descubrimiento de nuevas vacunas para enfrentar la tuberculosis, el virus respiratorio sincicial, el Streptococcus agalactiae, la enfermedad meningocócica invasora, entre otros. Así también, nuevas tecnologías, como la producción de vacunas utilizando plantas transgénicas y parches de microagujas, los cuales podrían facilitar la producción, disminuir los costos y efectos adversos. Sin embargo, no solo necesitamos las vacunas, sino que debemos conocer la epidemiología de las enfermedades prevenibles con vacuna para tomar decisiones fundadas, con el objetivo de planificar estrategias sanitarias, medir su impacto y evaluar la seguridad de su utilización, para alcanzar las metas de salud pública y la confianza de la población.

Vaccination is the most effective strategy to avoid morbidity and mortality related to infectious diseases. To achieve this, we need immunogenic and safe vaccines that facilitate and improve its transport, storage and administration conditions. Thanks to current advances in immunology and bioinformatics, it is possible to boost the discovery of new vaccines to deal with tuberculosis, the respiratory syncytial virus, Streptococcus agalactiae, meningococcal invasive disease, among others. In addition to new technologies such as the production of plant-based vaccines, and microneedles patches, which can facilitate its production, reducing costs and adverse effects. However, vaccines is not the only thing that we need, because we must know the epidemiology and burden of disease to take informed decisions to design optimal strategies, measuring their impact and assessing the safety of their use in order to achieve the goals health and population confidence.

Posición del Comité Consultivo de Inmunizaciones de la Sociedad Chilena de Infectología en relación a los cuestionamientos de las vacunas y su obligatoriedad / Statement from the Immunization Committee of the Chilean Infectious Diseases Society in reference to vaccine refusal and mandatory policy on vaccination

Resumen: A pesar del enorme impacto de las vacunas en la salud de la población, estas han sido y son objeto de cuestionamientos por grupos que las consideran innecesarias o inseguras y argumentan que las personas tienen el derecho a decidir sobre si estas deben ser administradas o no. Sin embargo el uso de vacunas tiene connotaciones distintas a otras decisiones en salud, ya que no vacunar impacta no solo al individuo, sino también a la comunidad que lo rodea. El inmunizar a un alto porcentaje de la población permite limitar la circulación de los agentes infecciosos, logrando la llamada inmunidad comunitaria que protege a los no vacunados por razones médicas o porque son muy pequeños. Por esta razón muchos países han definido las vacunas como obligatorias. Como Comité Consultivo de Inmunizaciones nos parece que esta estrategia es correcta sin embargo debe ser acompañada por una política de educación de la población y personal de salud sobre los beneficios y riesgos reales de las va cunas. Así mismo es necesario introducir mejoras en el sistema de notificación de reacciones adversas a vacunas haciéndolo más accesible. Adicionalmente se debe dar respuesta oportuna a los afectados por supuestas o reales reacciones a vacunas y en los casos de eventos adversos graves efectivamente asociados a vacunas. Entregar cobertura económica y acompañamiento. Finalmente es esencial la coordinación entre los diferentes actores y comunicadores para transmitir mensajes que generen confianza y respondan a las inquietudes de la población de hoy en día.

Abstract: Although vaccines have had a tremendous impact in public health they are questioned by certain groups that consider them unnecessary or unsafe and argue in favor of the right to decide to be vacci nated or not. However vaccines must have special considerations because unlike other medical deci sions, not vaccinating has consequences not only for the individual but also for other members of the community. Immunizing a high proportion of the population limits the circulation of an infectious agent attaining what is called community or herd immunity that protects the susceptible members of the group. For this reason many countries consider vaccination mandatory as a responsibility of every citizen. This committee agrees with this view but thinks other strategies should be implemented as well, such as special educational efforts for the public and parents addressing benefits and real risks of vaccinating. Also health care professionals should be trained in vaccines. The notification system for adverse events currently available should be improved and be more accessible. Persons truly affected by adverse events due to vaccination should receive on time responses and be offered psychological and financial support. Finally all stakeholders should make coordinated efforts to work together to deliver messages that answer concerns on vaccines and bring confidence back to the public.

Plan de acción nacional frente a la emergencia de la cepa W-135 responsable de enfermedad meningocócica invasora en Chile, 2012-2013 / National action plan for the emergence of invasive meningococcal disease in Chile, 2012-2013

Invasive meningococcal disease is challenging for public health, mainly when it manifests with sudden changes in incidence, serogroups and hypervirulent clones that spread in the population, causing great alarm due to its sequelae and often fatal course, a situation that occurred in Chile, starting at week 26 of the year 2012. To face this scenario, an organization of multidisciplinary teams was required, called W-135 Action Plan in Chile, which included sanitary alerts, education, reinforcement of the epidemiological surveillance of suspicious cases, immediate diagnosis through state-of-the-art techniques, blocking of contacts, communication plans, and, from the 42nd week, ON the vaccination campaign was started for children aged from 9-months-old to less than 5 years of age. The vaccination strategy had a great impact on the decrease in incidence (1.3 to 0.1/100,000) and case fatality rate in the vaccinated population (23% to 0%), with a high safety profile, leading to its subsequent inclusion in the national immunization program. The ability to develop molecular, clinical and epidemiological studies allowed us to better understand the situation, supporting public health policy decisions for its control. The W-135 Action Plan implemented by the Ministry of Health in Chile, to manage the outbreak of meningococcal disease by Neisseria meningitidis serogroup W, demonstrated that the coordination of these efforts, through an organized Action Plan, allows the implementation of campaigns at the national level achieving high coverage of risk populations in short periods of time, generating a positive impact on the health of the population.

Efecto de la vacuna antineumocócica conjugada 10-valente en el área sur de Santiago de Chile, 2009-2015 / Impact of the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine on the southern area of Santiago (Chile), 2009-2015 / Efeito da vacina pneumocócica 10-valente conjugada na região sul de Santiago, Chile, 2009-2015

RESUMEN Objetivo El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la incorporación de la vacuna antineumococica 10-valente (PCV 10) en la incidencia de la enfermedad neumocócica invasora (ENI) y en la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en niños hospitalizados menores de 5 años en el área sur de Santiago de Chile. Métodos Se realizó un estudio ecológico de la incidencia de ENI y NAC en menores de 5 años del área sur de Santiago de Chile de 2009 a 2015. Las fuentes de información utilizadas fueron las de los laboratorios de bacteriología de cuatro hospitales, del Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) y los registros de egresos hospitalarios. Resultados Un total de 6 461 casos de NAC y 173 casos de ENI fueron confirmados por el ISP, de los cuales 169 casos fueron diagnosticados en los laboratorios de bacteriología de los hospitales incluidos en el estudio. Al comparar la incidencia de casos de 2010 frente a 2011-2015, la razón de incidencias (RI) de ENI se redujo 10% anualmente (p = 0,026) y la de NAC, 8% en el mismo período (p <0,001). El total de días cama ocupados en el período 2009-2015 fue de 39 565 con una mediana de días cama ocupados entre 4 y 5. Hasta 2012 fallecieron 7 niños y desde entonces no ha habido fallecimientos por estas enfermedades. Conclusiones La incorporación de la vacuna PCV-10 en el Programa Nacional de Inmunizaciones tuvo un efecto positivo, con una reducción significativa de las ENI y NAC y de la ocupación de camas por ENI y evitó casos y muertes.

ABSTRACT Objective The objective of this study was to evaluate the impact of the introduction of the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV10) on the incidence of invasive pneumococcal disease (IPD) and on community-acquired pneumonia (CAP) in hospitalized children under 5 years of age in the southern area of Santiago, Chile. Methods An ecological study was conducted on the incidence of IPD and CAP in children under age 5 in the southern area of Santiago (Chile) from 2009 to 2015. The information used was from bacteriology laboratories in four hospitals, the Chilean Institute of Health Public (ISP), and hospital discharge records. Results A total of 6,461 cases of CAP and 173 cases of IPD were confirmed by the ISP; 169 of these cases were diagnosed in the bacteriology laboratories of the hospitals included in the study. When the incidence of cases in 2010 was compared to 2011-2015, the incidence ratio (IR) of IPD declined 10% annually (p=0.026) and CAP declined by 8% in the same period (p<0.001). Days of hospitalization due to IPD were reduced by 39% (p<0.001). Between 2009 and 2012, seven children died, but since then there have been no deaths due to these diseases. Conclusions The introduction of the PCV-10 vaccine into the National Immunization Program has had a positive effect, with a significant reduction in IPD and CAP and in days of hospitalization due to IPD, while preventing cases and deaths.

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito da incorporação da vacina pneumocócica 10-valente (PCV 10) na incidência de doença pneumocócica invasiva (DPI) e pneumonia adquirida na comunidade (PAC) em crianças menores de cinco anos internadas em hospital. Métodos Foi realizado um estudo ecológico da incidência de DPI e PAC em crianças menores de cinco anos na região sul de Santiago, no Chile, de 2009 a 2015. As fontes de informação usadas foram os registros dos laboratórios de bacteriologia de quatro hospitais, dados do Instituto de Saúde Pública do Chile (ISP) e registros de altas hospitalares. Resultados Ao todo, 6.461 casos de PAC e 173 casos de DPI foram confirmados pelo ISP, dos quais 169 casos foram diagnosticados nos laboratórios de bacteriologia dos hospitais participantes do estudo. Ao comparar a incidência de casos entre 2010 e o período de 2011-2015, observou-se um declínio de 10% na taxa de incidência anual de DPI (p = 0,026) e de 8% na de PAC no mesmo período (p<0,001). Os dias de leito ocupado por DPI tiveram uma redução de 39% ao ano (p <0,001). Sete crianças morreram até 2012 e a partir daí não ocorreram mais mortes por estas doenças. Conclusões A incorporação da vacina PCV-10 no programa nacional de vacinação surtiu um efeito positivo: houve uma redução significativa do número de casos de DPI e PAC e da ocupação de leitos por DPI e casos e mortes foram evitados.

Resultado de un modelo de gestión de vacunas especiales / Result of a model of management of special vaccines

Resumen Introducción: Los pacientes pediátricos con recomendaciones especiales de vacunación son una po blación creciente. El Ministerio de Salud de Chile posee un programa de vacunación especial para estos casos, al cual nuestro hospital gestiona solicitudes de vacunas a través de un flujograma esta blecido. Objetivo: Describir los resultados del modelo de gestión de vacunas especiales, marzo de 2015 a septiembre de 2016, y caracterizar a la población beneficiada por este programa. Pacientes y Método: Estudio observacional, descriptivo. Incluye a la población de pacientes crónicos atendidos en el Hospital Dr. Exequiel González Cortés (HEGC) con vacunas solicitadas al programa ministerial de vacunas especiales, período marzo 2015 a septiembre 2016. La información se obtuvo de las bases de datos de los registros de solicitudes y monitorización de los esquemas especiales de vacunas del Programa Nacional de Inmunizaciones (PNI). Los pacientes se clasificaron en crónicos ambulato rios, ambulatorios y hospitalizados. Para la caracterización clínica y demográfica se describieron las variables de edad, sexo, previsión de salud, especialidad médica que solicitó la vacuna, cronicidad y vacunas administradas. Para medir los resultados del modelo de gestión de vacunas especiales se utilizaron indicadores: Autorización de esquema de vacunación por el PNI, Esquemas de vacunación completados, Tiempo de repuesta del PNI y Oportunidad de vacunación. Resultados: Se gestionaron un total de 367 esquemas de vacunas a 215 pacientes, administrándose en el período un total de 405 vacunas. Las especialidades que más solicitaron fueron infectología (39,1%), inmuno-reumatología (24,2%) y broncopulmonar (20%). El Programa Nacional de Inmunizaciones autorizó el 97,8% de los esquemas solicitados (n = 359), el tiempo de respuesta desde la solicitud hasta la respuesta del Programa Nacional de Inmunizaciones tuvo una mediana de 15 días (rango 0-174 días), la oportu nidad de vacunación tuvo una mediana de 41 días (rango 0-287 días) y el total de esquemas com pletados al momento de tabular los resultados fue de 52,8%. Conclusiones: Las vacunas son una de las principales políticas de equidad en salud pública y en Chile existe un flujograma para solicitud de vacunas especiales, que requiere de un trabajo multidisciplinario para otorgarle cobertura a esta población infantil vulnerable.

Abstract Introduction: Special vaccines recommendation patients are a growing population. The Ministry of Health has developed a special vaccination program for these cases, through which our hospital manages vaccine forms by an established flowchart. Objective: To describe the special vaccines model of management results in the period between March 2015 and September 2016, and the clinical and demographics characterization of the pediatric population benefited with this program in Dr. Exe-quiel González Cortés Children's Hospital. Patients and Methods: We performed a descriptive ob servational study, which covers the chronically ill patient's population who received special vaccines during the period between March 2015 to September 2016. Results: A total of 367 vaccine schemes were administered to 215 patients, with a total of 405 vaccines administered during the period. The medical specialties that most requested vaccines were infectology (39.1%), immune-rheumatology (24.2%) and bronchopulmonary specialists (20%). The National Immunization Program authorized 97.8% of the requested schemes (n = 359), the response time had a median of 15 days (range 0-174 days), the vaccination opportunity had a median of 41 days (range 0-287 days) and the total of sche mes completed at the time of tabulating the results was 52.8%. Conclusions: Vaccines are one of the main public health equity policies and Chile has special vaccines request flowchart a flow chart, which requires a multidisciplinary work to provide coverage to this vulnerable child population.

Declaración del Comité Consultivo de Inmunizaciones de Sociedad Chilena de Infectología en relación a los cuestionamientos de las vacunas y su obligatoriedad / Statement from the Immunization Committee of the Chilean Infectious Diseases Society in reference to vaccine refusal and mandatory policy on vaccination

Resumen A pesar del enorme impacto de las vacunas en la salud de la población, éstas han sido y son objeto de cuestionamientos por grupos que las consideran innecesarias o inseguras y argumentan que las personas tienen el derecho a decidir sobre si éstas deben ser administradas o no. Sin embargo, el uso de vacunas tiene connotaciones distintas a otras decisiones en salud, ya que no vacunar impacta no sólo al individuo, sino también a la comunidad que lo rodea. El inmunizar a un alto porcentaje de la población permite limitar la circulación de los agentes infecciosos, logrando la llamada inmunidad comunitaria que protege a los no vacunados por razones médicas o porque son muy pequeños. Por esta razón muchos países han definido las vacunas como obligatorias. Como Comité Consultivo de Inmunizaciones nos parece que esta estrategia es correcta; sin embargo, debe ser acompañada por una política de educación de la población y personal de salud sobre los beneficios y riesgos reales de las vacunas. Así mismo es necesario introducir mejoras en el sistema de notificación de reacciones adversas a vacunas haciéndolo más accesible. Adicionalmente, se debe dar respuesta oportuna a los afectados por supuestas o reales reacciones a vacunas, y en los casos de eventos adversos graves efectivamente asociados a vacunas. entregar cobertura económica y acompañamiento. Finalmente, es esencial la coordinación entre los diferentes actores y comunicadores para transmitir mensajes que generen confianza y respondan a las inquietudes de la población de hoy en día.

Although vaccines have had a tremendous impact in public health they are questioned by certain groups that consider them unnecessary or unsafe and argue in favor of the right to decide to be vaccinated or not. However vaccines must have special considerations because unlike other medical decisions, not vaccinating has consequences not only for the individual but also for other members of the community. Immunizing a high proportion of the population limits the circulation of an infectious agent attaining what is called herd immunity that protects the susceptible members of the group. For this reason many countries consider vaccination mandatory as a responsibility of every citizen. This committee agrees with this view but thinks other strategies should be implemented as well, such as special educational efforts for the public and parents addressing benefits and real risks of vaccinating. Also health care professionals should be trained in vaccines. The notification system for adverse events currently available should be improved and be more accessible. Persons truly affected by adverse events due to vaccination should receive on time responses and be offered psychological and financial support. Finally all stakeholders should make coordinated efforts to work together to deliver messages that answer concerns on vaccines and bring confidence back to the public.

Opinión del Comité Consultivo de Inmunizaciones de la Sociedad Chilena de Infectología en relación a los brotes de hepatitis A en Chile / Statement of the Advisory Committee on Immunizations of Sociedad Chilena de Infectología about outbreaks of hepatitis A in Chile

Resumen El presente documento corresponde a la opinión del Comité Consultivo de Inmunizaciones de la Sociedad Chilena de Infectología, en relación a los brotes de hepatitis A en Chile. Las recomendaciones emitidas se basan en antecedentes epidemiológicos, características de la infección por virus hepatitis A(VHA) y en la experiencia mundial con las vacunas disponibles En relación a la infección por virus hepatitis A, Chile ha transitado de una endemia alta a una endemia intermedia, concentrándose actualmente los casos en personas mayores de 15 años, con brotes frequentes, uno de ellos este año causado por el genotipo 1A del VHA que se concentró en hombres que tienen sexo con hombres (HSH). La endemia actual, la presencia de brotes regulares, la frecuencia de desastres naturales en el país como terremotos e inundaciones sumado a la disponibilidad de vacunas eficaces, seguras y con estudios de costo efectividad locales, nos llevan a plantear medidas para el control de brotes, medidas focalizadas en grupos de riesgo y especialmente medidas a mediano y largo plazo, que incluyen la vacunación universal de niños contra esta enfermedad.

This document represents the position of the Chilean Infectious Diseases Society Advisory Committee on Immunization Practices regarding hepatitis A epidemiological situation in Chile. The recommendations are based on local epidemiological data, the hepatitis A virus infection characteristics and the global experience with the available vaccines. In relation to hepatitis A, Chile is no longer a highly endemic area but actually an intermediate one, currently concentrating cases in individuals over 15 years of age, with frequent outbreaks. In 2017 we have seen an important outbreak of genotype 1A in men who have sex with men (MSM). The current endemic, the presence of regular outbreaks, the frequency of natural disasters in Chile, together with the availability of safe, effective vaccines and local cost-effectiveness studies led us to propose measures for outbreak control for high risk groups protection and mid and long term, including a more definitive solution which is universal vaccination against this disease in small children.

Vacunación con pertussis en el embarazo: una estrategia segura y efectiva para proteger al lactante menor / Pertussis vaccination in pregnancy: Security and effectiveness in the protection of the infant

El coqueluche es una enfermedad inmunoprevenible que puede amenazar la vida. A pesar de la vacunación en lactantes desde los 2 meses de edad, se siguen presentando casos y brotes a nivel nacional y mundial, con un alto riesgo de morbimortalidad en los menores de 6 meses. Se ha planteado que la vacunación antenatal con componente pertussis acelular (Tdpa) sería útil, segura y efectiva, dado que transfiere una alta tasa de anticuerpos al niño, disminuyendo en 85% la incidencia de coqueluche en este grupo. No se ha encontrado mayor incidencia de efectos adversos en embarazadas con esta vacuna. Esta estrategia ha sido implementada en varios países desarrollados y de Latinoamérica. El objetivo del presente manuscrito es revisar y discutir los beneficios de la vacunación antenatal con Tdpa. Se concluye que se debiera promover la inmunización materna con vacuna Tdpa para prevenir la infección y mortalidad asociada en el menor de 6 meses de vida por Bordetella pertussis.

Whooping cough is an immune preventable disease that can be life threatening. Despite infant immunization starting at 2 month of age, there are many cases and outbreaks in our country and also around the world, with a high risk of mortality specially in infants under 6 month of age. It has been proposed that antenatal vaccination with acellular pertussis component (Tdap) would be useful, safe and effective since it transfers a high antibody rate to the child, reducing the incidence of pertussis in this group by 85%. No higher incidence of adverse effects has been found in pregnant women with this vaccine. This strategy has been implemented in several developed and Latin American countries. The purpose of this manuscript is to review and discuss the benefits of antenatal vaccination with Tdap. It was concluded that maternal immunization with Tdap vaccine should be promoted to prevent infection and associated mortality in the less than 6 months of age by Bordetella pertussis.

Enfermedad meningocóccica invasora por serogrupo B en dos niños chilenos vacunados contra serogrupos ACWY / Meningococcal invasive disease caused by serogroup B in two Chilean children vaccinated against ACWY serogroups

Invasive meningococcal disease (IMD) by serogroup W has become predominant in Chile since 2012, prompting vaccination with conjugate ACWY. We reported two pediatric cases in patients already vaccinated, which evolved with IMD by serogroup B. This should remind us to keep the alertness with this pathology, despite the current vaccination system in Chile, emphasizing in improve our epidemiological case definition and its diagnosis.

La Enfermedad Meningocóccica Invasora (EMI) por serogrupo W ha llegado a ser predominante en Chile desde el 2012, motivando estrategias de inmunización con vacunas conjugadas contra los serogrupos ACWY. Presentamos dos casos pediátricos de pacientes vacunados contra meningococo ACWY que evolucionaron con EMI por serogrupo B, lo que debe recordarnos la alerta y sospecha de esta patología, inclusive con el esquema de vacunación actual chileno, poniendo énfasis en mejorar nuestra definición epidemiológica de caso sospechoso para optimizar su diagnóstico.

Seroconversión frente a primovacunación reforzada contra hepatitis B en niños con cáncer / Seroconversion in response to a reinforced primary hepatitis B vaccination in children with cancer

Introducción: La respuesta inmune a los antígenos de las vacunas está disminuida en los niños con cáncer. El objetivo de este estudio fue evaluar la seroconversión frente a vacuna ADN recombinante contra hepatitis B al momento del inicio de la quimioterapia y/o remisión en niños con cáncer. Pacientes y método: Estudio prospectivo, bicéntrico, controlado, no aleatorizado de niños con diagnóstico reciente de cáncer pareados con niños sanos. Los casos fueron vacunados a tiempo 0, 1 y 6 meses, a dosis de 20 y 40 μg si eran < ó > 10 años, respectivamente, con vacuna ADN recombinante contra hepatitis B, en el momento del diagnóstico en el caso de los tumores sólidos y luego de la remisión en el caso de los tumores hematológicos. El grupo control recibió el mismo esquema, con dosis de 10 o 20 μg respectivamente. Se midieron anticuerpos séricos anti-HBs a los 2, 8 y 12 meses posvacunación. Seroconversión se definió como títulos anti-HBs > 10 mUI/ml al octavo mes. Resultados: Un total de 78 niños con cáncer y 25 controles fueron evaluados con títulos anti-HBs al octavo mes. La tasa de seroconversión fue de 26,9%, en niños con cáncer, sin diferencia por edad, género ni tipo de tumor (p = 0,13; 0,29; y 0,44, respectivamente), y de 100% en el grupo control (p < 0,0001, comparado con los niños con cáncer). En el seguimiento a los 12 meses solo el 31,9% de los niños con cáncer presentaba títulos anti-HBs > 10 mUI/ml. Conclusiones: La vacunación contra hepatitis B con vacuna ADN recombinante, con esquema reforzado de 3 dosis, en el momento del inicio de la quimioterapia y/o remisión provee una respuesta inmune insuficiente en la mayoría de los niños con cáncer. En esta población debieran evaluarse vacunas de tercera generación, con adyuvantes más inmunogénicos, esquemas reforzados a los 0, 1, 2 y 6 meses, medición de títulos de anticuerpos al octavo y duodécimo mes, eventual uso de refuerzos y reevaluación de inmunogenicidad si correspondiese.

Introduction: Immune response against vaccine antigens may be impaired in children with cancer. The aim of this study was to evaluate the seroconversion response against hepatitis B vaccination (HBV) at the time of chemotherapy onset and/or remission in children with cancer. Patients and method: Prospective, two-centre, controlled, non-randomised study conducted on children recently diagnosed with cancer, paired with healthy subjects. Cases received HBV at time 0, 1 and 6 months with DNA recombinant HBV at a dose of 20 and 40 μg if < or > than 10 years of age, respectively, at the time of diagnosis for solids tumours and after the remission in case of haematological tumours. Controls received the same schedule, but at of 10 and 20 μg doses, respectively. HBs antibodies were measured in serum samples obtained at 2, 8 and 12 months post-vaccination. Protective titres were defined as > 10 mIU/ml at 8th month of follow up. Results: A total of 78 children with cancer and 25 healthy controls were analysed at month 8th of follow up. Seroconversion rates in the cancer group reached 26.9%, with no differences by age, gender or type of tumour (P = .13, .29, and .44, respectively). Control group seroconversion was 100% at the 8th month, with P < .0001 compared with the cancer group. At month 12 of follow up, just 31.9% of children with cancer achieved anti-HBs antibodies > 10 mIU/ml. Conclusions: Vaccination against hepatitis B with three doses of DNA recombinant vaccine at an increased concentration, administrated at the time of onset of chemotherapy and/or remission provided an insufficient immune response in a majority of children with cancer. More immunogenic vaccines should be evaluated in this special population, such as a third generation, with more immunogenic adjuvants, enhanced schedules at 0, 1, 2, 6 month, evaluation of antibody titres at month 8 and 12 h to evaluate the need for further booster doses.

Monitoreo terapéutico de vancomicina intravenosa en una unidad de paciente crítico pediátrico / Therapeutic monitoring of intravenous vancomycin in a pediatric critical care unit

Background: In critically ill pediatric patients vancomycin distribution and elimination is altered underscoring the need for pharmacokinetic monitoring; however the therapeutic trough ranges have not been validated for children. Objective: To describe the pharmacokinetics of intravenous vancomycin in critically ill pediatric patients using plasmatic vancomycin monitoring. Methods: Retrospective, descriptive study performed in a paediatric critical care unit. Vancomycin serum levels (Cmin and Cpeak), t ½ and Vd were determined in 1 month to 12 year old patients receiving ≥ 40 mg per-kg-per day. Plasmatic levels were measured at therapy onset and during follow up, evaluating the proportion of trough level determinations within therapeutic range, the average trough concentration, and the Cpeak achieved. Results: A total of 65 plasmatic vancomycin monitorings were analysed in 45 patients. The average values for Ctrough, Cpeak, t1/2 and Vd were 10.4 μg/mL, 22.7 μg/mL, 3,1 h and 0.7 L/kg, respectively. An average dose of 47,1 mg/kg/day achieved initial Ctrough levels < 10 mg/mL in 60% of patients (n = 27), between 10 and 14,9 μg/mL in 22,2% (n = 10), between 15 to 20 μg/mL in 4% (n: 2), and > 20 μg/mL in 13,3% (n: 6). Conclusions: Vancomycin doses of 40 mg/kg/day are insufficient for critically ill paediatric patients without renal failure. A higher starting dose and monitoring of plasma levels must be considered in this population.

Introducción: Los pacientes críticos pediátricos presentan alteraciones en la distribución y eliminación de vancomicina, lo que hace necesaria su monitorización terapéutica; sin embargo, los rangos basales óptimos no han sido validados en niños. Objetivo: Describir el monitoreo terapéutico de vancomicina intravenosa en pacientes críticos pediátricos, a través de medición de concentraciones plasmáticas terapéuticas. Metodología: Estudio descriptivo, retrospectivo, en una Unidad de Paciente Crítico Pediátrica. Se analizaron concentraciones plasmáticas de vancomicina Cbasales y Cpico, en niños entre 1 mes y 12 años de edad, que recibieron dosis ≥ 40 mg/kg/día. Se registraron concentraciones plasmáticas iniciales y de seguimiento, evaluándose la proporción de concentraciones sanguíneas basales en rango terapéutico, la concentración basal promedio y el Cpeak alcanzado. Resultados. Se analizaron 65 monitoreos terapéuticos, correspondientes a 45 pacientes. Los valores promedio de Cbasal, Cpico, t1/2 Vd fueron 10,4 μg/mL, 22,7 μg/mL, 3,1 h y 0,7 L/kg, respectivamente. Las Cbasales iniciales de los 45 pacientes, usando dosis promedio de 47,1 mg/kg/ día, se encontraron en 60% (n: 27) de los casos < 10 μg/mL, entre 10 y 14,9 μg/mL en 22% (n: 10), en 46% entre 15 y 20 μg/mL (n: 2) y en 13,3% (n: 6) fueron > 20 μg/mL. Conclusión: Vancomicina en dosis de 40 mg/kg/día, es insuficiente para pacientes pediátricos críticos sin disfunción renal, por lo que parece recomendable comenzar con dosis mayores y realizar monitoreo terapéutico de concentraciones plasmáticas en estos casos.

Interacción entre meropenem y ácido valproico: A propósito de dos casos pediátricos / Pharmacological interaction between meropenem and valproic acid: a report of two cases

The pharmacological interaction between meropenem and valproic acid is potentially serious, especially in critically ill patients, resulting in low plasmatic levels of the anticonvulsant. However, to our knowledge, this interaction between meropenem and reduced valproic acid plasma levels has not been reported in the pediatric chilean population. We present two clinical cases of chilean children, thus reporting that this interaction is present in our population, with an aim at educating physicians about the possibility of such interaction.

La interacción farmacológica entre meropenem y ácido valproico en pacientes críticos es potencialmente grave, reflejándose en una disminución del fármaco anticonvulsivante mayor a 70%. Se desconocen estrategias efectivas que la reviertan. Esta interacción no ha sido descrita en pacientes chilenos pediátricos. A través de la presentación de dos casos clínicos alertamos que la interacción puede suceder en nuestra población y educamos a los pediatras que indican meropenem sobre la posibilidad de este evento.